Самое известное научное издание мира сообщило, что российская вакцина безопасна и эффективна. Она используется почти в 70 странах, но ее внедрение затормозилось из-за разногласий и вопросов насчет редких побочных эффектов, и она почему-то до сих пор не получила одобрения Всемирной организации здравоохранения.

«Спутник», российская вакцина от коронавируса, стала предметом восхищения и споров с того самого момента, как в прошлом году получила одобрение российского правительства — задолго до публикации результатов испытаний. Но теперь данные из России и ряда других стран свидетельствуют, что она безопасна и эффективна, хотя и остаются вопросы к отслеживанию возможных редких побочных последствий.

Препарат «Спутник V», он же Gam-COVID-Vac, стал первой зарегистрированной вакциной от Covid-19 в мире. С тех пор ее одобрили 67 стран — в том числе Бразилия, Венгрия, Индия и Филиппины. Однако ни «Спутник», ни его однодозовый брат «Спутник лайт» до сих пор не получили одобрения для использования в чрезвычайных ситуациях ни от Европейского агентства лекарственных средств, ни Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Одобрение ВОЗ имеет решающее значение для широкого распространения в рамках инициативы глобального доступа к вакцинам (COVAX), которая снабжает препаратами страны с низкими доходами.

Разработка Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи в Москве была разрешена к применению Минздравом России 11 августа 2020 года — более чем за месяц до публикации результатов испытаний I и II стадии. Третья же стадия испытаний на тот момент даже не началась.

Научное сообщество возмутилось, когда президент России Владимир Путин объявил о регистрации вакцины. «Если правительство одобрит вакцину, не дожидаясь результатов испытания, доверия это никак не укрепит», — сказал тогда эпидемиолог Майкл Тул из австралийского Института Бёрнета в Мельбурне.

Полный доступ к данным

Отчасти эти опасения развеялись, когда результаты третьей стадии испытаний показали, что вакцина на 91,6% эффективна в предотвращении симптоматической инфекции Covid-19 и на 100% эффективна в предотвращении тяжелой инфекции. Но некоторые ученые все равно раскритиковали авторов за то, что те не предоставили полного доступа к необработанным данным ранних испытаний, а также предупредили о тревожных изменениях в протоколе введения вакцины и отметили некоторые несоответствия в данных.

Авторы исследования парировали, что они предоставили надзорным органам все необходимые данные для получения разрешения и что заявленные данные исчерпывающим образом подтверждают эффективность вакцины. Кроме того, они рассмотрели претензии к протоколу и объяснили числовые несоответствия «простыми опечатками, которые формально были исправлены».

Однако даже без одобрения Европейского агентства лекарственных средств и ВОЗ «Спутник» уже производится в ряде стран — в том числе в Южной Корее, Аргентине и Индии. Последняя планирует произвести минимум 850 миллионов доз, чтобы ускорить вакцинацию на фоне бушующей эпидемии. Многие другие страны — например, Венгрия и Иран — импортируют «Спутник», и он стал ключевым элементом их вакцинационной кампании.

Но не все идет гладко. В апреле надзорный орган Бразилии отклонил заявку на импорт «Спутника» из-за нехватки данных о безопасности, качестве и эффективности. В июне это решение было отменено, но вакцина была одобрена лишь для здоровых взрослых.

Два вирусных вектора лучше одного?

«Спутник» — вакцина на основе аденовируса. Это значит, что для доставки генетического кода шипового белка SARS-CoV-2 в клетки человека используется сконструированный вирус из семейства, вызывающего лишь легкие заболевания.

В этом он аналогичен вакцинам AstraZeneca и Johnson & Johnson. Но вместо одного сконструированного аденовируса «Спутник» для первой и второй доз использует разные — rAd26 и rAd5.

Дмитрий Кулиш, исследователь биотехнологий из Сколковского института науки и технологий в Москве, непричастный к разработке «Спутника», объясняет, что с научной точки зрения этот метод повышает эффективность. По его словам, методы введения генетического материала в клетку-хозяина у двух аденовирусов разнятся, что теоретически повышает вероятность успешной доставки генетического материала вируса по адресу.

В двух предварительных исследованиях разработчиков вакцины, опубликованных в сентябре 2020 года, 76 здоровых взрослых получили по две дозы с разными вирусными векторами с интервалом в три недели. У всех участников испытаний выработались антитела к шиповому белку SARS-CoV-2, но при этом сообщалось о побочных эффектах — в основном легкой боли в месте укола, лихорадке, головной боли, усталости и ломоте в мышцах. Это вполне типичная реакция на другие вакцины от SARS-CoV-2.

В исследовании третьей стадии, чьи промежуточные данные опубликованы в феврале, 14 964 случайно выбранных взрослых получили две дозы вакцины, тогда как 5 476 людям были введены две дозы плацебо. Симптоматический Covid-19 развился лишь у 16 человек из вакцинной группы — по сравнению с 62 из группы плацебо. Таким образом, эффективность вакцины составила 91,6%. Кроме того, в группе вакцинированных случаев заболевания средней и тяжелой степени тяжести не было вовсе, а в группе плацебо — 20.

В апреле Институт Гамалеи заявил, что неопубликованные данные 3,8 млн россиян, привитых двумя дозами, говорят об эффективности в 97,6%. Данные министерства здравоохранения Объединенных Арабских Эмиратов на основе 81 000 человек, получивших две дозы вакцины, предполагают 97,8-процентную эффективность в предотвращении симптоматического Covid-19 и 100-процентную в предотвращении тяжелых заболеваний.

Российское исследование третьей стадии показало, что даже одна доза на 73,6% эффективна в предотвращении умеренных и тяжелых заболеваний. После этого российские органы здравоохранения в мае одобрили однодозовую вакцину «Спутник лайт» с вектором rAd26. Судя по данным российской кампании вакцинации, ее эффективность в предотвращении симптоматического заболевания составила 79,4%.

С тех пор неопубликованное пока исследование министерства здравоохранения Аргентины с участием 40 387 вакцинированных и 146 194 невакцинированных человек в возрасте от 60 до 79 лет показало, что однократная доза «Спутника лайт» снижает симптоматические инфекции на 78,6%, а количество госпитализаций — на 87,6%, а смертей — на 84,7%.

Вопросы насчет побочных эффектов

Побочные эффекты «Спутника» тоже проясняются. Судя по исследованиям, они напоминают другие вакцины на основе аденовирусов, но при этом бросается в глаза отсутствие тромбозов. В отличие от вакцин AstraZeneca и Johnson & Johnson, никаких сообщений о свертываемости крови не поступало — ни от российских органов здравоохранения, ни от других стран, использующих «Спутник».

В предварительном исследовании 683 медицинских работников Итальянской больницы Буэнос-Айреса в Аргентине не сообщалось ни о нарушениях свертываемости крови, ни о других нежелательных последствиях. А анализ 2,8 миллиона введенных доз «Спутника» в Бразилии заключил об отсутствии смертей, вызванных вакцинацией, отметив в основном легкие побочные эффекты. Кроме того, майская предварительная публикация исследования в Сан-Марино не обнаружила серьезных побочных эффектов ни у 2 558 взрослых, получивших одну дозу «Спутника», ни и у 1 288 человек, получивших две дозы.

Вирусолог Элисон Кельвин (Alyson Kelvin) из Университета Далхаузи в канадском Галифаксе говорит, что есть версия, что нарушение свертывания крови связано с векторными вакцинами, но добавляет: «Насколько я знаю, нам пока неизвестно, какой из компонентов этих вакцин его вызывает». Касается ли это «Спутника», тоже пока неизвестно. Она отмечает, что в исследовании III фазы «Спутника» участвовало всего 21 977 человек, и выборка была слишком мала, чтобы выявить редкие побочные эффекты. Тем не менее вакцина широко используется во всем мире, а это означает, что если сработает сигнал тревоги, об этом станет известно.

По силам ли России отслеживать столь редкие события, тоже неизвестно. Побочные эффекты вакцины AstraZeneca были впервые выявлены в Австрии, и это побудило Европейское агентство лекарственных средств провести собственное исследование безопасности.

Однако по мнению Кулиша, отслеживание побочных эффектов в России может быть более затруднительно — отчасти из-за культурного сопротивления и привычки не обращаться за медицинской помощью. «Большинство россиян вызовут врача, только если начнут задыхаться», — шутит он. Кроме того, врачи в отдаленных регионах России могут и не связать, например, инсульт из-за тромба с недавней вакцинацией, говорит он.

Тем не менее, отмечает Кулиш, Аргентина ни о каких случаях тромбоза не сообщала, хотя ввела уже более четырех миллионов доз. Сербия, которая тоже широко применяет «Спутник», до сих пор не сообщала ни о каких случаях нарушения свертывания крови, наблюдаемых при других аденовирусных вакцинах.

ВОЗ и ЕС медлят с одобрением

Ученые полагают, что ВОЗ и ЕС медлят с разрешением на использование «Спутника» в чрезвычайных ситуациях во многом из-за опасений насчет побочных эффектов и их отслеживания. ВОЗ запросила дополнительные данные у Института Гамалеи, и агентство продолжает инспектировать российские предприятия по производству вакцин и проведению клинических испытаний. На сегодняшний день проинспектировано девять объектов, и ВОЗ выявила озабоченность по поводу одного из них. Европейское же агентство лекарственных средств сообщает, что российская вакцина проходит постепенную экспертизу.

Разработчики «Спутника» обвинили Европейский cоюз в предубеждении, сославшись на мартовский комментарий комиссара ЕС по внутреннему рынку Тьерри Бретона (Thierry Breton), что ЕС «абсолютно не нуждается в „Спутнике"».

Кулиш считает, что европейские власти несколько пристрастны к Pfizer, и эта позиция мешает «Спутнику» получить разрешение. Однако представитель Европейского агентства лекарственных средств ответил, что для всех соискателей действуют одинаковые правила, «в какой бы части света они не находились».

Майк Тул подозревает, что ведомство не очень довольно тем, как Россия отслеживает нежелательные побочные эффекты.

Свои опасения насчет «Спутника» сохраняются и в России — в стране наблюдается высокий уровень нерешительности насчет прививок. Мартовский опрос показал, что 62% россиян не планируют прививаться в принципе, а сегодня Россия ввела обязательную вакцинацию для некоторых госслужащих и других работников, чтобы ускорить процесс. По состоянию на 28 июня лишь 15% 140-миллионного населения России получили хотя бы одну дозу вакцины.

В настоящее время в странах, одобривших «Спутник», — в том числе в Аргентине, Венесуэле, России и Турции — ведется ряд других исследований, которые помогут составить более точную картину безопасности и эффективности вакцины.

https://inosmi.ru/science/20210707/250061583.html